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| 成果名称： | 渗透泵控释片生产工艺 |
| 鉴定编号： | 2003004 |
| 完成单位： | 北京中惠药业有限公司 |
| 所属领域： | 药物生物 |
| 成果摘要： |
渗透泵片是利用渗透压原理制成的口服控释制剂，其在体内释药的最大特点，除均匀恒定外，释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH值、胃排空等的影响，是迄今为止口服控释制剂中最理想的一种。然而，渗透泵片的制造综合了物理、化学、激光、电子、制剂等多门学科，复杂的生产工艺过程一直制约着这类制剂的工业化进程。
渗透泵控释片生产工艺主要包括：配方、压片、半透膜包衣、激光打孔、保护膜包衣五个部分，其中处方技术与激光打孔技术构成生产工艺的关键要素。
单室渗透泵主要由三部分组成：含有渗透压活性物质的药物片芯，具有一定机械强度和韧性的半透膜，半透膜上大小合适的释药小孔。当药物被服用进入人体后，胃液中的水分子将透过药片外层的半透膜慢慢进入片芯，被片芯中渗透压活性物质吸收后产生很大渗透压差，在渗透压的作用下，药物从半透膜上的小孔中缓慢释放进入人体。对于某些难溶药物，可以做成双层渗透泵，以产生足够的渗透压。双层片渗透泵主要由渗透压活性物质组成的推动层与具有释药小孔的药物层构成。尚有双室渗透泵，但复杂的制备工艺至今无法工业实现。
难溶药物的单室单层渗透泵片的制剂工艺一直被作为重点研究的课题，对简化工业生产起着至关重要的作用。然而，许多增溶处方技术中均存在药物释放不完全的问题，而固体分散体技术无疑又增加了制造工序与工业化难度。
中药的控缓释技术被视为中药现代化重要的组成部分，除评价技术条件本身制约外，一般的控缓释技术往往存在体内外相关性差的问题，至今尚无这类新药面世。利用渗透泵控释片体内外相关性好的特点，将渗透泵技术应用于中药，有效地保障了药物作用，为中药现代化、国际化将起到革命性的推动作用。
高速激光打孔机是渗透泵控释制剂工业化生产中的关键设备，国际上仅有少数几个制药公司拥有该类设备。由于工业化生产要求高，研制难度大，一直是我国发展渗透泵控释制剂的重大障碍。
本研究的主要技术成果在于：
1． 建立了渗透泵制剂处方与工艺的技术平台，并首次实现难溶药物高混悬单室单层渗透泵制剂技术；
2． 开发了新型高速激光打孔机，使打孔速度最高可达每秒20片，可两面打孔，并可用于双室渗透泵的智能化识别打孔，所开发设备已成功用于工业化生产；
3． 首次将渗透泵控释技术应用于中药提取物，其中环维黄杨星D控释片已进入新药申报阶段，体外零级释药时间可达24小时，体内动物药代研究表现出良好的控释特征；
4． 实现了渗透泵控释片的规模化生产，工业化技术居全国领先地位。
该工艺的主要性能指标：1. 有关产品达到国外同类产品水平。2. 有关新药开发品种达到国家新药申报要求。
3. 控释给药时间在12～24小时间可选。4. 单套设备的工业化生产速度达每小时36000片以上。 |
| 鉴定意见： |
1． 该项目选择具有代表性的药物，对不同理化特性的药物、不同渗透泵制剂类型进行了较深入的研究，建立了渗透泵制剂技术平台，形成了多种药物的渗透泵制剂的研制和/或生产能力，尤其是难溶药物高混悬单室单层技术，使制造工艺简化，产品质量易于控制，制造成本明显降低，从而使产品具有很强的市场竞争优势；
2． 采用高混悬剂、溶胀剂、增溶剂、高效崩解剂及分散剂等辅料配方，选择合适的制备工艺，实现了难溶药物的高混悬单室单层渗透泵制剂工艺，上述处方和制备工艺经文献检索国内外未见报道。采用高混悬单室单层渗透泵技术，实现了第一例中药控释制剂--环维黄杨星D渗透泵控释片的制备，可24小时恒速给药，动物（比格狗）单剂量口服后体内药时曲线表现出明显的控释特征；
3． 本项目开发的新型高速激光打孔机，单面打孔速度和打孔合格率均达到较高的水平。本机还可双面打孔，并可用于双层渗透泵的智能化识别打孔；
4． 采用动物体内药代动力学检测方法证明了上述渗透泵制备技术的缓控释特征以及该项技术的科学性。综上所述，该项目技术难度大、起点高，其研究与设计较系统、全面。所研究开发的难溶药物的高混悬单室单层渗透泵技术具有国际先进水平。渗透泵生产关键设备高速激光打孔机达到国内领先水平。
为了进一步提高渗透泵技术平台的科技含量和应用范围，与会专家提出如下建议：1. 进一步拓展和完善渗透泵制备技术平台；2. 结合中药由多成分组成的特点，进一步深入开展中药缓控释制剂技术的研究。 |
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