| 成果名称： | 韦格纳肉芽肿病细胞免疫机制的研究 |
| 鉴定编号： | 2003015 |
| 完成单位： | 中日友好医院 |
| 所属领域： | 医疗卫生 |
| 成果摘要： |
本项目是研究细胞免疫，主要为T细胞在韦格纳肉芽肿病（Wegener's granulomatosis, WG）的免疫病理过程中所起的作用。主要研究方法是通过应用免疫磁珠、细胞克隆、FACS免疫分型、抗原呈递分析、细胞增殖试验、RT-PCR、放射免疫以及ELISA方法，研究分析患者外周血、病变部位[鼻腔活检组织(NBS)，肺泡灌洗液(BAL)]中T细胞的免疫表型及生物免疫学功能。研究结果表明：(1)从WG病变组织NBS中克隆的CD4+T细胞株均为TH1型;从BAL克隆的CD4+T细胞株有2/3为TH1型,1/3为TH0型；说明WG病变部位的免疫病理机制主要以TH1型反应为主。(2)从外周血克隆的T细胞株有33%为TH1型，7%为TH2型，60%为TH0型；另一方面，WG患者外周血清中可溶性CD30水平明显升高，并且与疾病的病变程度和活动性均呈显著相关，CD30是T细胞活化的标志，这结果提示WG的病变程度与T细胞的活化有密切关系。(3)进一步对WG外周血中的T细胞进行研究发现，WG外周血中CD4+CD28-T细胞明显增多，它们表达T细胞活化标志CD25，CD38，CD45RO，HLA-DR。同时这类细胞还表达协同刺激分子CD86，并且对自身抗原PR3的刺激呈明显的增生反应。CD4+CD28-T细胞在APC和抗CD3的作用下，增生活跃，但这种增生不依赖于CD28/CTLA-4-B7途径的刺激。它们主要分泌IFN-r；还能诱导正常CD4+T细胞的活化和增殖。
通过本项目的研究我们可以得出以下结论：在WG的免疫病理机制中，T细胞起十分关键的作用。病变部位主要表现为TH1反应,它们在介导WG的肉芽肿的形成过程中发挥作用。在外周血中的TH1细胞主要为CD4+CD28-T细胞，它们具有自身抗原反应性和APC功能，可能在介导WG的系统性血管炎病变中发挥主导作用。 |
| 鉴定意见： |
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