| 成果名称： | TH亚群失衡在哮喘发病中的作用以及上调TH1治疗哮喘的研究 |
| 鉴定编号： | 2003012 |
| 完成单位： | 中日友好医院 |
| 所属领域： | 医疗卫生 |
| 成果摘要： |
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TH亚群（TH1/TH2）平衡与哮喘之间关系的研究已成为当今哮喘发病机制和治疗学研究的热点。自1998年9月至2002年6月，本课题组先后在TH亚群功能测定的方法学、哮喘与TH亚群失衡的关系以及上调TH1治疗哮喘的作用等方面，进行了系列研究。研究结果及创新点：（一）本课题在国内首次报告了利用胞浆内细胞因子染色技术，在单个细胞（如外周血单个核细胞，PBMC）水平上检测TH亚群功能的酶联免疫斑点法（ELISPOT），该方法客观性强，可更全面地反映TH亚群平衡情况。通过举办8期学习班和短期培训，已向国内多家医院和科研机构进行了技术转让；（二）在国内首次通过动物实验和临床研究验证了哮喘TH亚群失衡理论，并发现TH亚群失衡现象与哮喘病情严重程度相关；（三）在国内首次从调节TH亚群失衡角度阐释了糖皮质激素和中药雷公藤治疗哮喘的作用机制；（四）在国内外首次报告雾化吸入白介素－12和小鼠致敏期间腹腔注射卡介菌多糖核酸（BCG－PSN）可纠正哮喘小鼠TH亚群失衡，改善气道变应性炎症。实践意义：在理论上深化了人们对哮喘本质的认识，从新的角度阐述了糖皮质激素和雷公藤治疗哮喘的机制。为哮喘的药物治疗提供了新思路，并确定了调节TH亚群失衡和诱导TH1分化为将来开发哮喘治疗药物的新方向。 |
| 鉴定意见： |
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本课题针对哮喘发病机制中T淋巴细胞这一重要环节,特别是T辅助细胞（TH）的分化及TH亚群平衡这一关键问题，从基础和临床多个角度探讨了TH亚群失衡与哮喘发病的关系，并尝试使用一些方法通过调整TH亚群的失衡来改善哮喘的气道炎症。首先通过动物实验和临床研究分别验证了哮喘TH亚群失衡的理论，并从调节TH亚群平衡的角度阐述了糖皮质激素和中药雷公藤治疗哮喘的作用机制，研究深化了人们对糖皮质激素治疗哮喘作用机制的认识，为哮喘治疗提供了新启示。研究还观察了雾化吸入白介素－12和注射卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对哮喘小鼠气道炎症的改善作用和对TH亚群失衡的调节作用。本课题在以下方面为国内首创：使用酶联免疫斑点法（ELISPOT）在单个细胞如外周血单个核细胞（PBMC）、支气管肺泡灌洗液细胞水平上测定TH1/TH2的功能水平；通过动物实验和临床研究，首次从细胞外（外周血、BALF）IL-4、IFN-γ的分泌水平、细胞内（PBMC、BALF细胞）IL-4、IFN-γ水平（采用ELISPOT法细胞内染色）以及细胞IL-4、IFN-γmRNA表达水平三个方面相互验证研究了哮喘TH亚群失衡理论；研究发现调节TH亚群失衡可能是糖皮质激素和中药雷公藤治疗哮喘的重要作用机制之一；研究了雾化吸入白介素－12对哮喘小鼠TH亚群失衡和气道炎症的作用；在国内首次证明在免疫平衡建立期间应用BCG－PSN可以调节哮喘小鼠TH亚群失衡并改善气道炎症。 本课题研究密切联系临床，研究方法先进。研究结果首先在理论上深化了人们对哮喘发病本质的认识，并为今后从调节TH亚群失衡的角度出发，开发新型哮喘治疗药物提供了重要的理论依据。经鉴定委员会专家认真讨论，一致通过科技成果鉴定。 |