| 成果名称： | 心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡的实验研究 |
| 鉴定编号： | 2003058 |
| 完成单位： | 北京大学人民医院重庆医科大学附属第一医院首都医科大学宣武医院 |
| 所属领域： | 医疗卫生 |
| 成果摘要： |
1． 建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型；以凋亡细胞原位检测法(TUNEL)探讨心肌缺血与再灌注不同时相心肌细胞凋亡的动态变化与空间分布规律；研究表明心肌细胞凋亡的出现早于细胞坏死；心肌凋亡细胞的空间分布主要位于心肌梗死区周围；再灌注虽可减少凋亡细胞数量，但却促进了细胞凋亡的过程。心肌细胞凋亡与心肌组织缺血再灌注损伤密切相关。2． 探讨缺血再灌注时心肌细胞凋亡刺激基因Fas、Bax与凋亡抑制基因Bcl-2的表达变化，并分析心肌组织中炎性细胞的Fas蛋白的配体(Fas-L)基因的表达改变。结果显示Fas/Fas-L与Bcl-2/Bax基因的表达变化与心肌细胞凋亡的变化密切相关，参与了心肌缺血再灌注损伤过程。3． 缺血预处理不仅缩小心肌梗死范围，且减少心肌细胞凋亡，并可下调心肌细胞凋亡刺激基因Fas及Bax的表达、上调凋亡抑制基因Bcl-2 的表达，表明缺血预处理可从细胞凋亡基因表达调控的角度抑制Fas基因表达、提高细胞内Bcl-2/Bax蛋白表达比值，以减少缺血再灌注时心肌细胞凋亡。4. 血管紧张素转换酶抑制剂（西拉普利）与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（洛沙坦）抑制缺血再灌注时心肌细胞凋亡的发生、并下调Bax基因的蛋白表达。
该研究对心肌缺血再灌注损伤的机理提供了一些新的认识，并从细胞凋亡与凋亡相关基因表达的角度对心肌缺血再灌注损伤的防治进行了有益的探索。尤其是报道缺血预处理对缺血再灌注时心肌细胞凋亡的抑制作用，并进一步分析缺血预处理可下调心肌细胞Fas及Bax基因的表达、上调Bcl-2 基因的表达，这从细胞凋亡及凋亡基因调控的角度阐明缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的可能机制，为临床进一步开展心肌缺血再灌注损伤保护的研究提供新的对策与思路。 |
| 鉴定意见： |
该课题主要对心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡进行了系列研究。通过建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型，观察了心肌细胞凋亡的动态变化，显示细胞凋亡是心肌缺血再灌注后细胞早期死亡的主要形式；凋亡相关基因Fas、Bax、Bcl-2的表达变化与缺血再灌注心肌细胞凋亡有一定关系；缺血预处理可减少缺血再灌注后心肌细胞凋亡，并影响凋亡相关基因的表达；本研究还探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（西拉普利）与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（洛沙坦）对缺血再灌注心肌细胞凋亡的干预影响，初步结果显示它们能抑制心肌细胞凋亡、下调心肌细胞Bax基因的蛋白表达；该研究对心肌缺血再灌注损伤的机理提供了一些新的认识，并从细胞凋亡与凋亡相关基因表达的角度对缺血再灌注心肌损伤的防治进行了有益的探索。 该课题立题新颖、设计合理、有创新性，对目前临床上心肌缺血再灌注损伤与保护的研究有指导意义。
该课题在缺血预处理减少凋亡发生方面的研究与国际研究同步、在缺血-再灌注研究领域中属国内领先水平。
该课题可进一步对导致缺血再灌注损伤的多因素与凋亡间的关系进行综合分析，以利于对临床的防治更有指导意义。 |