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生长因子调控重要内脏缺血性损伤主动修复的基础研究 |
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| 成果名称： | 生长因子调控重要内脏缺血性损伤主动修复的基础研究 |
| 鉴定编号： | 2003066 |
| 完成单位： | 解放军第三O四医院 |
| 所属领域： | 医疗卫生 |
| 成果摘要： |
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本项目属创烧伤和危重病医学前沿问题的基础研究，其研究成果对加速重要内脏缺血性损伤主动修复的速度和质量，防止MODS发生，进而提高整个创烧伤和危重病救治水平具有重要的理论意义和实际应用价值。在国家杰出青年科学基金（39525024）、国家自然科学基金（39470731，39900054）和全军医学科研基金（01MH211）资助下，本项目主要研究目标是在理论上探讨在严重肠道缺血再灌注损伤等创伤条件下，以表皮细胞生长因子（EGF）为代表的重要细胞因子（包括因子蛋白、受体与基因）和原癌基因等在受损肠道、肝、肾以及肺的变化规律以及这种变化与内脏损伤后主动修复之间的关系与相关调控机制，在获得系统创新性认识的基础上初步建立相关的治疗技术和方法。最终为将来临床建立新的治疗方法提供理论基础和技术支持。研究中采用了包括原位杂交技术、免疫组化、病理、生化检测、细胞培养、定量PCR、放免与酶联免疫、受体检测以及基因差异显示等技术，通过510余只动物实验和部分临床标本，获以下创新性成果： 1、基于生长因子与重要内脏在生物学方面的联系，提出了利用生长因子加速和促进重要内脏缺血性损伤主动修复的概念；2、从发育学角度确证了生长因子在重要内脏发生、发育、形态和功能维持中起重要作用；3、从激活和拮抗角度反证了激活和拮抗内源性生长因子对内脏损伤主动修复的促进和延迟作用；4、从外源性补充生长因子角度进一步证明补充一定量的外源性生长因子对加速重要内脏缺血性损伤主动修复有重要促进作用；5、基于生长因子对重要内脏缺血性损伤主动修复的显著效果，初步研究和阐述了生长因子调控缺血性内脏损伤主动修复的相关机制，包括发现外源性生长因子对缺血性损伤内脏细胞的靶向趋化作用，对靶细胞受体调控作用，外源性生长因子减轻受损脏器细胞凋亡作用，信号转导与内源性基因表达等；6、通过大量实验初步确定了外用生长因子促进缺血性内脏损伤主动修复的实施方法、最佳剂量和代谢途径。 |
| 鉴定意见： |
"生长因子调控重要内脏缺血性损伤主动修复的研究"针对现代社会多发病创伤、烧伤救治的重大课题和临床上对严重创伤烧伤以及危重病人内脏缺血性损伤治疗的需要，在国内外首先提出通过生长因子干预来促进肠道、肝、肾等重要内脏器官缺血性损伤的修复这一重要创新理念。通过长达10年的多方面的动物实验和体外研究，从生长因子与脏器在发育学上的联系；采用激活和抑制内源性生长因子对脏器缺血再灌注损伤后主动修复的影响以及外源性生长因子对内脏缺血性损伤修复的作用，多方面验证了生长因子能够显著加速缺血性内脏损伤的修复。该研究进一步从生长因子调控缺血性内脏修复涉及的信号转导通路，细胞凋亡调控及生长因子非促分裂激素样作用，阐述了生长因子调控重要内脏缺血性损伤修复的相关机制，并探讨了可能的治疗方法。具有重要的临床潜在应用价值并提供了广泛的可供深入研究的领域。该研究理论意义重大，创新性明显，临床应用潜力巨大，整体达到了该领域研究的国际先进水平。其中有关用生长因子促进缺血性内脏损伤主动修复理念的提出及其干预措施达到国际领先水平。
该研究课题重大，涉及领域广泛，建议进一步深入进行基础研究并从临床多方面验证其结果。 |
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