| 成果名称： |
IgA肾病凝血纤溶与细胞外基质代谢异常的分子机制及干预 |
| 获奖编号： | 2003医-1-002 |
| 获奖等级： | 北京市科学技术壹等奖 |
| 完成单位： | 解放军总医院 |
| 完成人员： | 陈香美、蔡广研、师锁柱、吴 杰、林洪丽、邱 强、王建中、刘文虎、汤 力、田 月、王兆霞、陈 仆 |
| 截止日期： | |
| 鉴定日期： | 1997.01—2002.12 |
| 成果简介： |
项目名称：IgA肾病凝血纤溶与细胞外基质代谢异常的分子机制及干预
所属科学技术领域：临床医学
IgA肾病是世界上常见的缓慢进展至尿毒症的终身性疾病。IgA肾病的进展机制及如何延缓IgA肾病走向尿毒症是国际研究的前沿性难题。
在国际上发现凝血酶可以通过STAT1、STAT3信号转导通路调控系膜细胞TIMP-1的表达。在国际上首次证实TIMP-1具有抑制系膜细胞凋亡的生物学作用，为TIMP-1促进细胞增殖及细胞外基质积聚增添了新的理论。
利用反义TIMP-1肾脏靶向性治疗，抑制TIMP-1基因表达可以减轻肾小管间质纤维化。成功地制备转基因鼠，发现TIMP-1具有影响肾脏发育的新功能。
采用原位杂交与免疫组化相结合的双标记新技术，证实PAI-1及TIMP-1的异常表达是影响IgA肾病进展的因素。
建立临床病理数据库，在国际上通过大样本1005例IgA肾病血管病变及肾小管间质损害的多因素分析提出：高血压、高尿酸血症、全球硬化≥50％、间质炎细胞浸润面积大于50％、病理分级III级以上是血管病变的主要影响因素,肾小管间质损害与血管病变是IgA肾病判断预后及干预治疗的重要病理指标。
针对疗效欠佳的重度IgA肾病患者进行前瞻性随机对照试验，证实新型免疫抑制剂麦考酚酸酯疗效优于泼尼松；根据促纤溶调控肾脏细胞外基质代谢的设想，联合应用尿激酶和ACEI治疗优于单独应用ACEI，为中重度IgA肾病患者的治疗提供了新思路。
发表述评及论著49篇，在国际肾脏病杂志上（影响因子4.8）发表2篇论著。在35届美国肾脏病年会作特邀专题报告，提高了我国肾脏病在国际学术界的地位。在国内外大小学术会议报告20余次，已向国内32家医院进行推广，培养了一批肾脏病专业人才，对我国肾脏病事业的发展起到了推动作用，产生了较大社会效益。 |
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