项目编号	882-2007-014
项目名称	复方丹参方治疗血瘀证的“方-证”关系研究
完成单位	中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
完成人员	王升启 周 喆 张红胜 高 月 马增春 邢雅玲 伯晓晨 张敏丽 李 鲁
项目简介	正确认识和理解方-证对应关系是现代中医药研究的重大科学问题，是继承和发展中医药学的重要内容。本研究吸取多学科技术和理论成果、更新观念从分子水平出发揭示复方丹参方治疗血瘀证的“方-证”关系。复方丹参方临床疗效确切，有较好的工作基础，项目基于化学基因组学的策略，从成分与靶标的关系研究出发，较系统地阐明了复方丹参方活血化瘀的治疗血瘀证的“方-证”关系科学内涵。主要结果与创新之处： 1．首次提出了基于化学基因组学研究中药方剂方证关系的研究思路，以复方丹参方活血化瘀为例建立了基于"组合靶标"的筛选和验证平台，该思路对揭示方-证关系的科学内涵具有重要的理论意义。 2．首次报道复方丹参方成分隐丹参酮通过作用于血管内皮细胞NF-κB分子，抑制ET-1表达，刺激内皮细胞NO的释放；丹酚酸B通过ERK通路抑制转录因子NF-κB和AP-1活性，抑制血管内皮细胞的PAI-1表达；丹酚酸B通过抑制NAD(P)H酶诱导ROS，抑制血管平滑肌细胞TNF-α刺激的MMP-2表达；原儿茶醛可抑制炎性因子刺激增高的血管内皮细胞粘附分子ICAM-1和VCAM-1表达。 3．首次报道人参皂苷Rg1可抑制TNF-α引起的人动脉平滑肌细胞增殖。三七皂苷R1通过ROS/ERK通路呈剂量依赖性地抑制TNF-α引起的人动脉平滑肌细胞的FN基因的表达；三七皂苷R1通过抑制PKB和ERK信号途径抑制PAI-1。发现人参皂苷Rg1 调节内皮细胞与血管收缩、细胞粘附、凝血、细胞生长及信号转导有关的系列基因和蛋白质表达。发现人参皂苷Rg1对缺氧-复氧诱导的心肌细胞损伤具有保护作用；此外，还发现丹酚酸B，异龙脑都可以抑制氧化损伤引起的神经细胞死亡。     研究系统地揭示了复方丹参方主要化学成分作用的靶分子及通路，初步阐明了复方丹参方治疗血瘀证的“方-证”关系。项目先后得到了国家“863”计划、国家自然科学基金的资助，目前已发表国外SCI论文12篇，具有重要的学术价值，为复方丹参方功能、配伍及临床治疗提供了理论依据，对其他方剂的“方-证”关系研究也具有很好的借鉴作用。
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