项目编号	884-2007-001
项目名称	以L-Arg/NOS/NO通路理论研究心血管疾病发病学新机理
完成单位	中国人民解放军海军总医院 北京大学第一医院
完成人员	高连如 唐朝枢 丁青艾 陈 宇 张宝娓 徐洪涛 丁文惠 张宁坤 费宇行 杨 晔 庞永正
项目简介	正威胁着各个年龄层人群健康的心血管疾病发病机理仍不十分清楚。20世纪一氧化氮（NO）的发现对心血管病发病机理的认识发生了突破性进展。本硏究继NO效应研究，首先提出左旋精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮（L-Arg/NOS/NO）通路理论概念，并以L-Arg/NOS/NO通路概念研究了心血管疾病发病学的新机理及治疗学的新靶点。     1. 构建了L-Arg/NOS/NO通路研究的系列技术平台：自上个世纪90年代初，在国内最早建立了NO拮抗型高血压动物模型，系统揭示了NO拮抗所致心血管病理生理变化特征。相继建立了一系列技术方法，如：NOS活性测定；L-Arg跨膜转运测定，红细胞、血小板L-Arg/NOS/NO通路系统检测等，国内广泛推广应用。     2. 揭示了部分心血管病发病机理的新机制：从L-Arg跨细胞膜转运、NOS和NO生成的三个环节同时入手，通过动物实验和临床观察，系统研究了多种心血管疾病：高血压病、动脉粥样硬化、心肌梗死、高脂血症、代谢综合症、肺动脉高压、败血症休克、应激等发病过程中L-Arg/NOS/NO通路变化特征，首次以L-Arg/NOS/NO通路变化概念阐述了上述心血管疾病发病机理的新机制。     3. 确立了血细胞L-Arg/NOS/NO通路变化作为反映血管内皮功能的标识：从实验动物到临床系统揭示了血细胞L-Arg/NOS/NO通路变化与同处于相同内环境血管内皮细胞功能的相关性，建立了以血细胞(血小板、红细胞)为窗口的监测血管内皮功能的临床实用手段。     4. 开拓了多种内源性心血管致病因子（同型半胱氨酸，氧化低密度脂蛋白，内皮素，尾加压素-11）和防御因子（肾上腺髓质素，intermedin, 一氧化碳，白介素-10，牛磺酸）的生物学效应与血管L-Arg/NOS/NO通路的相互关系及相互作用在心血管疾病发病学中的意义，首次阐述了L-Arg/NOS/NO通路与某些因子间相互作用的整合机制在心血管病发病学上的新机制及治疗的新靶点。     在国内外发表相关论文50篇，4篇论文被SCI收录, 并引用10次；42篇论文被国内外文献引用266次。在国内首次从一个崭新的方向以L-Arg/NOS/NO通路理论揭示了常见心血管疾病发病学的新机理，为心血管疾病防治提供了新靶点。将国内一氧化氮研究推向了更深层面。所得结果具有一定的科学性、先进性及创新性。
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