项目编号	885-2007-020
项目名称	老年多器官功能不全综合征的发病机制研究
完成单位	中国人民解放军总医院
完成人员	王士雯 薛 桥 朱庆磊 黄巧冰 赵克森 孙仁宇 卢才义 赵玉生 谭端军 李 泱 吴国明 高 伟 尹 彤 徐 斌
项目简介	该项目属于老年医学领域，为国家重点基础研究发展规划（“973”）资助项目（编号：G2000057004）。老年多器官功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome in the elderly，MODSE）是常见的临床综合征，具有不同于成年人MODS的临床特点。在以往的研究中忽略了疾病的诱因和早期发展。本研究以肺损伤诱发老年多器官功能不全为切入点，研究该综合征的发生和发展规律，为更好地预防和治疗这一难治的临床综合征提供了研究基础。 本研究主要分为四个部分：模型研究、肺老化特性及其易损研究、肺损伤对肺外器官功能的影响机制和临床研究。在实验模型研究中，成功复制了人工老化动物、细胞老化和多种损伤致多种动物MODSE模型的方法，其中MODSE模型的制作为国内外首创。在“肺老化特性及其易损研究中”重点研究了老化对肺脏结构和功能的影响。研究证实老年人呼吸器官防御功能下降、肺组织基因表达谱发生了明显改变；发现老化肺组织的蛋白组成、内皮结构、对炎症的反应特性、免疫防御功能等方面均发生了明显改变。在“老化肺损伤影响肺外重要器官功能的机制”研究中证实肺在多器官功能损伤过程中具有“转导”和“放大”损伤因素的作用。除低氧因素外，多种炎性因子和介质发挥了重要作用；机体的氧化损伤和抗氧化能力降低是肺外器官功能损伤的基础；老化肺组织对内毒素等损伤因素的易感性增高，在MODSE的发生和发展中起重要作用；首次报道了高迁移率族蛋白1 通过P38 MAPK、ERK和NF-κB诱导大鼠肺泡巨噬细胞表达iNOS，促进急性肺损伤发生。在临床研究中，制定了MODSE的诊断标准。 该研究首次提出了MODSE的概念，制定了老MODSE的诊断标准，成功复制了MODSE模型，同时揭示该综合征的发生和发展规律，阐明了其部分发病机制，为临床MODSE的早期诊断和防治提供了实验依据和研究基础，极大推动了MODSE相关研究在全国范围内的开展，具有重要的经济和社会效益。 本项目已发表论文80篇，其中SCI收录论文6篇，Medeline收录18篇。SCI总引用30篇次，单篇最高为17篇次，SCI引文影响因子累计为106.016；CNKI总引用406篇次，单篇最高为71篇次。
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