项目编号	892-2007-027
项目名称	桂枝汤苯丙烯类同系化合物的作用研究
完成单位	中国中医科学院中药研究所 北京大学医学部 清华大学
完成人员	姜廷良 霍海如 尚明英 赵雁南 李沧海 郭建友 梁 鸿 王家廞 李兰芳 马悦颖 郭淑英
项目简介	本项目属于中西医结合医学研究领域，课题组综合利用现代药理学、化学和计算机科学等方法，对经典方剂桂枝汤的解热活性物质群—相应特定靶标群进行了系统研究，取得下列突破和创新：    1．首次提出并初步实验验证了“中药方剂活性物质群以结构特异性系列物形式存在，复方的某种终末效应是其相应系列物作用于多个靶点所产生作用的整合”假说，在对桂枝汤中苯丙烯类化合物系统实验研究的基础上，首次提出“同系化合物”、“整合调节”的概念并初步揭示了同系化合物的组成、结构、作用特点及整合调节的现在药理学模式，建议将同系化合物作为中药成药介于单体和有效部位之间的一种新化学实体。        2. 根据少量苯丙烯类同系化合物结构－活性数据，建立了遗传算法－支持向量回归数学模型，首次对中药中含量低微、难以得到的个体效应进行了预测，将预测值与药理实测值比较，显示了很高的预测准确率，为研究中药痕量成分活性提供了有用方法。本模型克服了中药研究小样本高参量的难点，为利用构效关系有针对地进行高通量虚拟筛选，或指导定向合成高效低毒的新型化合物，提供了较好的一种策略。    3. 针对国际上对多个成分(>2个)相互作用尚无公认的数理计算方法，本项目为评估活性成分群的协同、相加和拮抗，拓展了等效线法，建立了一种可资使用的评价模型。    4. 与国际前沿同步，为“脑血管内皮细胞是中枢发热介质PGE2的主要来源”学说提供大量实验依据，并首次利用脑微血管内皮细胞（rCMEC）以及cPLA2、sPLA2、15－PGDH等指标用于发热病理及解热药理的研究，建立了几种发热及低体温动物模型，推进了本领域进展。    本项目是课题组20多年来在连续得到国家95“攀登”计划、国家自然科学基金重大研究计划及重点项目等支持下取得的最新成果，国家自然基金验收综合评定为“优”，获中国中医科学院科技进步一等奖。发表论文27篇，其中SCI收录5篇，EI收录6篇，参加国际会议文章7篇。由于我们的工作积累，桂枝汤被同行专家评价为研究最为系统、深入且成果卓著的经典方剂。
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