项目编号	H01-2007-047
项目名称	锰致帕金森综合征的机制—对脑线粒体的毒性及脉络丛铁转运的干扰
完成单位	首都医科大学 北京市预防医学研究中心 普度大学 Purdue University,USA 北京丰台区疾病预防控制中心 新疆医科大学
完成人员	李国君 郑 伟 褚金花 卢 玲 张龙连 耿 荣 周春艺 杨 慧 张进禄 吴 萍 张 杰 赵 峰 张淑华 李鹏高 徐群渊 郭爱民 张 晨 黄沛力 宣登峰 刘 祯
项目简介	帕金森综合征（Parkinsonism）是一类老年神经退行性疾病，临床表现与帕金森氏病有类似之处。锰及其化合物是帕金森综合征主要的环境及职业致病因素之一，但其致病机制未明。在国家自然科学基金、北京市科技新星计划项目的资助下，本项目综合应用了毒理学及神经生物学的知识和技术进行多学科交叉的基础研究，在体内动物模型、体外细胞实验体系及职业人群分子流行病调查三个不同层面对导致帕金森综合征的锰化合物的毒性作用分子机制进行系统全面的研究。从亚细胞及分子水平研究不同价态的锰对多巴胺神经元的损伤机制；深入探讨锰对不同年龄阶段的脑线粒体基因与功能的影响；在转录和翻译水平比较锰作用于血-脑脊液屏障特定受体蛋白的毒性影响；并应用职业锰暴露人群，进行生物标志物的探索性研究，从而揭示环境因素导致帕金森综合征的分子神经毒理学机制及其在发病中的重要作用和作用环节。       研究中应用永生化的脉络丛细胞系进一步揭示了锰所致血-脑脊液屏障中铁代谢的紊乱是通过改变铁调节蛋白（IRPs）与编码铁相关蛋白的RNA中铁反应元件(IRE)的亲和力并影响铁相关蛋白的合成而实现的，并在国际神经毒理学领域内首次阐明并提出了锰是通过在转录后翻译水平影响转铁蛋白受体及二价金属转运体I的表达从而干扰细胞内和机体整体水平的铁代谢的科学理论。       本研究共发表相关论文和摘要75篇。其中SCI收录论著9篇，被国际引用35次；研究成果多次在国际毒理学年会及国际神经科学会议上报告交流，其中两篇文章分别于2005年和2006年获得美国华裔毒理学家学会年度优秀论文摘要奖和美国 EBM (实验生物学与医学)最佳研究论文奖。       总之，本研究具有系统性、全面性和开拓性。所应用的技术方法先进，研究结果和提出的科学理论属于科学原始创造，近几年来已被国内外学术界公认并广泛引用，推动了相关学科的发展，为国际领域内本研究方向的进一步深入和拓展提供了理论、思路和方法。学术上处于国际领先水平，具有重要的学术价值和科学理论意义。
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