项目编号	H01-2007-096
项目名称	代谢综合征的胎源性发病因素和胰岛素受体基因多态性的队列研究
完成单位	首都儿科研究所
完成人员	米 杰 程 红 赵小元 王 璐 张志坤 侯冬青 丁秀原
项目简介	本项目属预防医学应用基础研究。采用流行病学队列和分子流行病学研究方法，对“宫内发育与成人疾病”队列人群进行连续性随访，通过：①人体测量、临床检查和生化指标检测，进行队列人群成年期代谢综合征和胰岛素抵抗的临床诊断；②PCR、基因测序和生物信息分析方法，探究中国人群胰岛素受体基因单核苷酸多态性（SNP）与胰岛素抵抗的联系；③人类学研究方法，分析成年期营养、生活行为和社会环境因素在代谢综合征发病环节中的作用；④通过对队列人群的子代进行追访调查，研究亲代出生体重对子代出生体重的远期影响；同时，采用荟萃分析方法，系统阐述我国人群肥胖及相关慢性病发病率的变化趋势及影响因素。     应用人类发育学的理论和方法，首次从生命轨迹的视角研究生命早期影响代谢综合征发生的环境因素，生命周期各阶段环境因素之间的交互作用，个体遗传易感性及与环境因素间的交互作用。本研究发现：胎儿宫内发育迟缓或营养不良是中国人群代谢综合征发病的独立危险因素；胰岛素受体基因第二外显子2257位点突变型TT和CT基因型是在中国人群中广泛存在的SNP并影响个体胰岛素抵抗的遗传易感性；上述两个因素共同决定个体代谢综合征的易患体质（风险），而成年后的体重快速增长是代谢综合征发病过程中重要的效应修正因子。     在世界上首次报道了：中国人群代谢综合征的胎源性发病因素，以及胎儿期不良生长环境在亲代与子代之间的传递作用；中国人群胰岛素受体基因第二外显子2257位点新发现的SNP基因型，并证实该位点的SNP影响个体胰岛素抵抗的遗传易感性；中国人群代谢综合征发生发展过程中遗传与环境因素间的交互作用及对我国心血管病发病趋势的影响。     发表论文22篇，其中SCI收录7篇，总IF为28.104，SCI引用99次；国际会议报告论文13篇，其中ISTP收录3篇；撰写专著1部；发表在Ann Inter Med（IF=13.254）一文被2002年WHO工作报告引用。
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