项目编号	I29-2007-050
项目名称	中国汉族人群高血压易感基因研究
完成单位	中国医学科学院阜外心血管病医院 国家人类基因组北方研究中心 中国科学院生物物理所 北京协和医院
完成人员	顾东风 葛东亮 陈润生 黄建凤 陈恕凤 范中杰 鲁向锋
项目简介	本研究得到国家"863"高技术研究发展计划（2002BA711A08）、北京市科技项目（H020220030130）和国家自然科学基金（30270733）的联合资助。高血压是人类最重要的健康问题之一。目前全国高血压患者已达到1.6亿人。筛查和识别高血压易感基因及基因与环境间的交互作用对于高危人群的筛查、疾病的早期诊断和个体化预防和治疗、以及人群心血管病的防治具有重要的科学意义。 主要研究成果： 1．通过高血压家系的微卫星全基因组扫描，在我国汉族人群中验证了1和8号染色体存在着高血压发生的易感区域和位点，并首次发现17号染色体D17S831和D17S938之间长度为7cM的区域与高血压存在连锁。 2．综合运用基因组测序、生物信息学和现代遗传统计学方法，通过对近50个高血压候选基因SNPs及单体型与高血压的关联分析，发现ADRA1A、ADRB2、TH、GNB3、GRK4、CYP11B2、KLK1、KLKB1和Renalase等基因的遗传变异是我国汉族人群高血压发生的遗传易感性因素。    首次开展了血浆激肽释放酶(KLKB1)基因和Renalase基因与高血压的关联研究，发现两基因的常见变异增加了高血压发生的危险性。    首次检测并发现肾上腺素受体α1A基因（ADRA1A）C2547G多态位点是高血压发生的遗传易感位点。    首次发现酪氨酸羟化酶基因（TH）的rs2070762多态与高血压发生相关，是我国汉族人群高血压发生的独立预测因子。    首次发现G蛋白偶联受体激酶4基因（GRK4）A486V多态与中国汉族人群高血压相关，是我国汉族人群高血压发生的独立预测因子。    首次发现组织激肽释放酶1基因（KLK1）错义突变rs5517多态是中国汉族人群高血压发生的遗传易感位点。    首次发现醛固酮合酶基因（CYP11B2）和血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因（AGTR1）的遗传变异在高血压的发病中存在着交互致病作用。 本研究的技术进步和创新点： 1．本课题规范系统地建立了国人高血压相关的SNP数据库、单体型库和临床表型库，有效保护和开发了国人高血压遗传资源。 2．筛查出我国人群高血压发生的关键遗传易感位点，构建SNP与疾病表型相关的模型。 3．定位了新的高血压遗传易感位点，并申请4项国际国内专利。 4．首次应用分类回归树（CART）和多元适应性回归样条（MARS）等方法分析高血压基因-基因之间的交互作用，提供了分析复杂疾病基因-基因交互作用的模型。    本项目发表论文29篇，其中SCI收录24篇，累计影响因子为85分，被SCI论文引用88次。申请高血压相关基因检测技术专利4项。研究成果已达到国内领先水平及国际先进水平。由于本成果的影响，课题组成员应邀担任《HUMAM GENETICS》国际杂志编委。
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