项目编号	i09-2007-025
项目名称	新的肿瘤相关抗原的发现及其应用前景研究
完成单位	北京大学医学部 北京大学人民医院
完成人员	陈慰峰 陈红松 冷希圣 彭吉润 尹艳慧 庞学雯 董学员 张华刚 王宏程 李 兵 杨小昂 李 燕 李云燕 魏 来 张 毓
项目简介	本课题受国家973、863计划及北京市自然科学基金资助，属肿瘤免疫研究领域。 本课题主要研究抗人原发性肝细胞癌(HCC)肿瘤免疫及免疫治疗的基础，研究内容为：人HCC表达的肿瘤相关抗原（TAA）；发现新的肿瘤抗原；HCC患者对TAA的特异T细胞应答；TAA对患者预后判断的价值。从基因克隆入手，鉴定新的肿瘤抗原，采用SEREX，modified SSH，合理挖掘生物信息等方法，克隆鉴定新的TAA。用IFN-γ及Granzyme B释放的ELISPOT/Cytospot试验，定量测定HCC患者对TAA特异的功能CD8+T细胞。以TAA为生物标志物，测定患者末梢血中的癌细胞，判断患者预后，研发用于治疗人HCC的NY-ESO-1抗原肽疫苗。创新成果如下： 1.发现8个新的肿瘤—睾丸（CT）抗原及其编码基因：CT抗原为国际公认主要疫苗候选抗原。在国际上命名的44种CT抗原中，有三个为我们发现。 2.发现新类型的肿瘤抗原和肿瘤特异基因：（1）肿瘤—胎盘（CP）抗原：在肿瘤广泛表达，在正常组织只表达于胎盘；（2）肿瘤特异基因：它们在肿瘤广泛表达，但不表达于任何正常组织细胞。 3.人HCC表达多种CT抗原：发现人HCC至少表达22种CT抗原，这与去甲基化相关。 4.HCC患者对CT抗原有特异免疫应答：HCC患者能对肿瘤表达的四种CT抗原产生特异CD8+T细胞应答，杀伤癌细胞。 5.发现对人流感病毒和肿瘤抗原肽提呈的HLA-A2的功能超型：致使HLA-A2亚型（A*0201）提呈的TAA疫苗在中国汉人中亦可广泛应用。 6.中国SFDA批准NY-ESO-1抗原肽疫苗作人HCC患者免疫治疗Ⅰ期临床试验,是对我们前期研究工作的肯定。(此次申请不包括临床试验内容) 7.TAA为生物标志物可判断肿瘤病人预后：以TAA抗原 mRNA为标志，分析HCC及肺癌患者循环中的癌细胞，在术后追踪试验中证明，持续阳性者，易复发；转阴者，不易复发，故与病人预后相关， 8.发现与肿瘤生物特性相关TAA：如CT抗原HCA661为新的转录因子，已被国际命名为TFDP3；CT43促进肿瘤细胞增殖。 本研究成果具有重要临床应用前景，且有助于理解肿瘤生物学，共发表论文62篇，其中SCI收录25篇，论文被国际引用 170次，其中他引140次；获中国专利2项；培养博士生24名，硕士生14名。
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